在注射剂生产中,过滤是 一 个很重要的步骤。滤材、滤器及过滤方法的选择恰当与否,直接影响注射剂的质量。微孔滤膜是一种高分子材料制成的薄膜滤材,由于其孔径小,截留微泣能力强, 能截留一般常规滤器所不能截留的微粒,有利于提高注射剂的澄明度; 在过滤面积相同截留颗粒大小相同的情况下,其滤速要比常规滤器快; 并且MFM没有过滤介质的迁移; 不影响药液的PH值;用后弃去,不会在产品之间发生交叉污 染;吸附性小,不滞留药液。因此,在注射剂生产中使用越来越广。但应 指出,由于MFM的使用不当,会影响其使用效果,从而影响注射剂的质量。现将MFM使用应注意的问题归纳如下, 供同仁参考。
l 类型及孔径的选择
MFM是由高分子物质与一定量成孔剂和适当溶剂组合,经相变法制备的干膜, 其孔径可分成0.025~1u4m的不同规格,其种类有:醋酸纤维膜、醋酸纤维素与硝酸纤维素混合膜、聚酞胺膜、聚酞胺硝酸纤维膜、聚四氟乙烯膜等多种
1.1 类型的选择
注射剂生产一般选用醋酸纤维脂膜和混合纤维脂膜两种,两种膜性质相似,适用于多种注射剂的滤过,但不适用于碱性注射剂的滤过,碱性注射剂应选用聚四氟乙烯膜。
1.2 孔径的选择
往射剂生产常用孔径为0`6~ 0.8sum滤膜,孔径越小, 其截留微粒 作用越强, 但滤速越慢,为保证注射剂的质量较快的速度,选用0.8sum孔径的滤膜为好。
2 串联在常规滤器后作终端过滤之用
由于滤留的粒子聚集在MFM的表面,容易阻塞滤膜,为了防止滤膜阻塞,故一般应先将药液通过常规滤器如板框压滤器或在滤膜前加一预滤膜,进行预滤后才能使用MFM过滤。
3 用前浸泡时间不必过长、温度不要过高
MFM用前浸泡的意义是: 滤膜膨胀系数大,浸泡能使其充分膨胀,达到稳定; 滤膜充分润湿, 膜表面附着的微粒和尘埃易松动除去, 但浸泡时间和滤速关系不大。 实验证实,浸泡l小时和2小时, 滤速无明显差别滤膜用70C注射用水浸泡20小时, 滤液中发生“脱屑”现象,因此,在灌装前1小时用40一50C注射用水开始浸泡较为合适
4正反面鉴别及安放方法
4.1正反面鉴别方法
4.1.1对光反射鉴别法
把滤膜放在干燥洁净的手掌上,手掌伸直和眼平视,对光检视。光洁、反光显著的一面为正面刁
4.l.2手掌温度鉴别法
将滤膜放在干燥洁净的手掌心上面, 待一至三分钟,掳膜边发生卷曲, 向内卷内面为正面召.
4.1.3指感差异鉴别法
以拇指和食指捏住滤膜并轻轻搓动,指感光滑而细腻的一面为正面月.
4.2 滤膜的安放方法 .
滤膜安放时应将光滑的正面朝向被滤液, 因滤膜的孔径为喇叭型, 上孔径小, 下孔径大,故用时不可倒放; 也有介绍,滤膜安放时,反面朝向被滤液,有利于防止滤液堵塞。通过对两种使用方法的过渡效果进行实验观察,结果表明,滤膜正面朝向被滤液滤速慢, 易于堵塞,分析认为, 由于MFM的滤过机可能是机构截留、沉淀滞留、吸附作用、“ 架桥” 作用综合表现, 如果滤膜正面朝向被滤液, 仅靠表面截留,易被少量与孔径大小相仿的微粒或胶状物所堵塞, 致使滤速变慢,同时 正面朝上, 孔径大的反面朝向出料口,可能会有微粒脱落,所以, 认为滤膜反面朝向被滤液滤速快,质量高
5滤膜安装完毕用注射用水试滤
安装好的MFM先用注射用水滤过三至五分钟,其意义是: 检查滤过装置是否严密;利用较强的液流将滤膜表面的微粒和尘埃冲掉, 使之不污染药液
6 药液温度要适当
实践中发现, 药液温度对注射剂澄明度有影响,分析认为药液温度对MFM的滤过效果产生影响, 当药液灌装温度控制在40C左右为宜滤膜过滤过程中,药液不可反冲, 如中途停泵时,应先将管道中药液放完,才能停泵, 以免药液反 冲使滤膜破损
